上海藥物所系統性紅斑狼瘡治療研究新進展

摘要： 近日上海藥物研究所左建平研究員領導的課題組通過體外免疫抑制活性篩選，發現了低毒的新型水溶性青蒿素類衍生物SM934。并在體內外實驗中研究并證實了SM934對于系統性紅斑狼瘡的顯著治療效應和作用機制。該研究論文發表于風濕病研究雜志Arthritis and Rheumatism（《關節炎與風濕病》）上。

生物通報道 近日上海藥物研究所左建平研究員領導的課題組通過體外免疫抑制活性篩選，發現了低毒的新型水溶性青蒿素類衍生物SM934。并在體內外實驗中研究并證實了SM934對于系統性紅斑狼瘡的顯著治療效應和作用機制。該研究論文發表于風濕病研究雜志Arthritis and Rheumatism（《關節炎與風濕病》）上。

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系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身免疫介導的，以免疫性炎癥為突出表現的彌漫性結締組織病。血清中出現以抗核抗體為代表的多種自身抗體和多系統累及是SLE的兩個主要臨床特征，而狼瘡性腎炎則是導致患者死亡的主要原因。

青蒿素是從中藥青蒿（Artemisia annua L）中提取出的抗瘧有效成分，近年來的研究發現，青蒿素類藥物，不僅在抗瘧方面有著出色的表現，同時也被報道具有一定的免疫抑制活性。

在這篇文章中，研究人員通過體外免疫抑制活性篩選，發現了低毒的新型水溶性青蒿素類衍生物SM934。對于原代淋巴細胞培養體系，SM934能夠顯著抑制TCR信號介導的CD4+ T細胞多克隆活化及分泌IFN-γ、IL-17細胞因子水平，并抑制naïve CD4+ T細胞向致病性Th1 及Th17型細胞分化，而不影響其向調節性Treg細胞的分化。在整體動物實驗中，SM934口服*性紅斑狼瘡實驗動物模型MRL/lpr小鼠獲得了良好的治療效果，顯著改善疾病動物蛋白尿發生情況及腎臟損傷程度，同時有效提高生存率。血清生化、抗體及細胞因子檢測表明，SM934長期給藥可降低血清尿素氮水平、血清抗ds-DNA抗體水平，與疾病進程正相關的血清細胞因子IFN-γ和IL-17在SM934治療后顯著降低。作用機制研究表明，SM934長期給藥，可提高疾病動物體內調節性T細胞比例，抑制輔助性T細胞向Th1及Th17型細胞分化，并對淋巴細胞中控制細胞存活、擴增、分化及細胞因子分泌的關鍵信號蛋白STAT1、STAT3、STAT5的磷酸化有顯著抑制作用。

該研究成果拓寬了青蒿素類藥物臨床應用范圍，為其用于自身免疫性疾病系統性紅斑狼瘡的治療提供了有力支持，與此同時，該研究闡明了在系統性紅斑狼瘡疾病的發生發展過程中，IFN-γ及IL-17作為關鍵的致病因素共同推動病程進展，對尋找和明確系統性紅斑狼瘡的藥物治療靶點產生積極意義。

（生物通：何嬙）

作者簡介：
左建平
1983 年 7 月畢業于上海中醫藥大學醫療系中醫專業。 1983 年 8 月至 1988 年 3 月于上海中醫藥大學附屬龍華醫院中西醫結合腫瘤科從事臨床和研究工作。 1988 年 4 月赴日本留學，于 1994 年 3 月在日本國立大阪大學醫學部腫瘤發生研究室獲醫學博士學位，之后繼續在該大學醫學部 從事 博士后研究和教學工作。 1996 年 5 月至 2000 年 8 月為訪問學者，在美國國立癌癥研究院（ NCI/NIH ）實驗免疫學分院的細胞介導免疫學研究室從事研究工作。 2000 年 8 月回國進入中國科學院上海藥物研究所工作，目前主持免疫調節、抗病毒等創新藥物的藥理學研究工作。

研究方向：
從事腫瘤免疫學、病毒學以及藥理學研究,致力于從中草藥和天然產物中尋找治療自身免疫性疾病和抗病毒活性藥物的研究。

專家類別：
研究員；百人計劃

職務：
中科院上海藥物研究所研究員、博士生導師、研究組長、藥理一室主任

承擔科研項目情況：
承擔有多項國家自然科學基金課題、歐盟第六框架項目以及上海市科技戰略計劃項目，獲國家和發明授權多項。

獲獎及榮譽：
2003 年“現代新藥篩選體系和高通量篩選技術的研究和應用”獲得國家科學技術進步獎二等獎，中國科學技術協會頒發的全國防治非典型肺炎“科技工作者”榮譽證書和中國科學院上海生命科學院抗擊“非典型性肺炎”*集體和*個人榮譽稱號；
2004 年*相關研究獲得上海市科委頒發的三等獎、中國中西醫結合學會頒發的榮譽證書、明治乳業生命科學榮譽證書，并于2006 年獲上海藥學會一等獎，于2008年獲中國中西醫結合學會頒發的*個人和單位榮譽證書；
2009年獲中國僑聯與國務院僑辦頒發的全國歸僑僑眷*個人證書。