研究人員稱改造“T細(xì)胞“可抑制自體免疫疾病

     T細(xì)胞即胸腺依賴淋巴細(xì)胞（thymus dependent lymphocyte）。亦可簡稱T細(xì)胞。來源于骨髓的多能干細(xì)胞（胚胎期則來源于卵黃囊和肝）。目前認(rèn)為，在人體胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干細(xì)胞或前T細(xì)胞遷移到胸腺內(nèi)，在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟，成為具有免疫活性的T細(xì)胞。成熟的T細(xì)胞經(jīng)血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居，并可經(jīng)淋巴管、外周血和組織液等進(jìn)行再循環(huán)，發(fā)揮細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)等功能。T細(xì)胞的再循環(huán)有利于廣泛接觸進(jìn)入體內(nèi)的抗原物質(zhì)，加強(qiáng)免疫應(yīng)答，較長期保持免疫記憶。T細(xì)胞的細(xì)胞膜上有許多不同的標(biāo)志，主要是表面抗原和表面受體。這些表面標(biāo)志都是結(jié)合在細(xì)胞膜上的巨蛋白分子。
 
    免疫學(xué)的“圣杯”便是找到正確的方法，從而能夠在需要的方向上準(zhǔn)確地指揮免疫響應(yīng)——包括喚醒免疫系統(tǒng)來消滅癌細(xì)胞，或抑制其在自身免疫性疾病中導(dǎo)致的組織破壞。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（TRegs）從而引起了研究人員的關(guān)注，因?yàn)檫@些細(xì)胞能夠抑制它們的炎癥副本。日前，據(jù)美國《國家科學(xué)院院刊》報(bào)道，英國科學(xué)家提出了一種策略，能夠在患有關(guān)節(jié)炎的小鼠模型中將原發(fā)性T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，從而用來完成靶向的免疫抑制。

    涉及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的靶向治療的臨床轉(zhuǎn)換一直受到一個(gè)瓶頸的牽制，即通過用一種特殊抗原來全部激活它們的抑制功能，從而使調(diào)節(jié)性T細(xì)胞獲得所需的T細(xì)胞受體（TCR）的連接作用。從普通多克隆T細(xì)胞來分離和擴(kuò)展特定抗原調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是非常困難的，并且在自體免疫紊亂中，zui初造成病狀的抗原通常是不知道的。在這項(xiàng)研究中，英國倫敦大學(xué)學(xué)院的Graham P. Wrighta和同事測試了兩種策略來使調(diào)節(jié)性T細(xì)胞產(chǎn)生作用。*種方法包括在自然發(fā)生的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中插入一種特定卵清蛋白（OVA）TCR基因結(jié)構(gòu)，反之第二種方法包括將全部具有OVA-TCR結(jié)構(gòu)的CD4+ T細(xì)胞與編碼FOXP3蛋白——一種將常規(guī)CD4+ T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子——的基因進(jìn)行轉(zhuǎn)換。

    在生物體外的實(shí)驗(yàn)表明，這兩種策略都能夠?qū)е戮哂忻庖咭种颇芰Φ墓δ苄哉{(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)育，這種情況在OVA抗原存在的前提下得到了顯著提升。為了測試這些細(xì)胞在活的有機(jī)體中是否保持它們的抑制功能，研究人員使用了一個(gè)被抗原導(dǎo)致了關(guān)節(jié)炎的小鼠模型。疾病是由用甲基化牛血清白蛋白（mBSA）引發(fā)免疫反應(yīng)的小鼠引起的，進(jìn)而導(dǎo)致了受T細(xì)胞調(diào)節(jié)的組織損傷。經(jīng)過處理的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在mBSA激發(fā)試驗(yàn)之前被注射入小鼠體內(nèi)，同時(shí)每只動物在一只膝蓋中接受了mBSA和OVA的注射，在另一只膝蓋中（對照組）只接受mBSA的注射。結(jié)果顯示，經(jīng)過處理的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞會自動導(dǎo)向注射了OVA的膝蓋，并充分減少了炎癥膝蓋的腫脹和關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)損傷，而在對照膝蓋中則沒有出現(xiàn)這一情況。

    重要的是，即使調(diào)節(jié)和致病T細(xì)胞識別出不同的抗原，這種抑制仍然會發(fā)生。這意味著調(diào)節(jié)性T細(xì)胞經(jīng)過處理后能夠表達(dá)TCR，從而在自體免疫疾病的目標(biāo)器官中識別組織特定抗原，這便導(dǎo)致了致病T細(xì)胞的選擇性自導(dǎo)引以及局部抑制，而無須考慮它們的抗原特性。研究人員指出，如果這一實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蛟谌梭w中得到轉(zhuǎn)化，它將為靶向調(diào)節(jié)性T細(xì)胞治療鋪平道路，從而對自體免疫調(diào)節(jié)組織損傷提供有效控制，而不會出現(xiàn)系統(tǒng)免疫損傷。

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