基因療法能夠治療小鼠先天性耳聾癥狀

時間：2019/5/24閱讀：1129

與邁阿密，哥倫比亞和舊金山的大學合作，來自巴斯德研究所，Inserm，CNRS，法蘭西學院，索邦大學和Clermont Auvergne大學的科學家們成功恢復了DFNB9耳聾小鼠的聽力，這是常見的先天性遺傳性耳聾病例之一。患有DFNB9耳聾的個體缺乏編碼otoferlin的基因，而otoferlin是一種對于在聽覺感覺細胞突觸中傳遞聲音信息*的蛋白質(zhì)。通過在成人DFNB9小鼠模型中進行該基因的耳蝸內(nèi)注射，科學家們成功地將聽覺突觸功能和聽力閾值恢復到接近正常水平。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在PNAS期刊上，為DFNB9患者的未來基因治療試驗開辟了新的途徑。

超過一半的非綜合征性先天性耳聾患者有遺傳原因，其中大多數(shù)（約80％）是由常染色體隱性遺傳性耳聾（DFNB）引起的。人工耳蝸是目前恢復這些患者聽力的選擇。

DFNB9耳聾是由編碼otoferlin的基因突變引起的，otoferlin是一種在內(nèi)毛細胞突觸傳遞聲音信息中起關鍵作用的蛋白質(zhì)。盡管沒有可檢測的感覺上皮缺陷，但是這些突觸在響應聲音刺激時不能釋放神經(jīng)遞質(zhì)，因此缺乏耳鐵蛋白的突變小鼠是非常聾的。因此，DFNB9小鼠構成了用于在晚期施用時測試病毒基因治療功效的合適模型。然而，由于AAV具有有限的DNA包裝容量（約4.7千堿基（kb）），因此難以將該技術用于編碼區(qū)（cDNA）超過5kb的基因，例如編碼具有6kb的otoferlin的基因。編碼區(qū)。科學家通過采用稱為雙重AAV策略的AAV方法克服了這一限制，因為它使用了兩種不同的重組載體，一種含有5'-末端，另一種含有otoferlin cDNA的3'-末端。

通過重組5'和3'-末端DNAWEIYI段，在成年突變小鼠中使用單個耳蝸內(nèi)注射載體對來重建otoferlin編碼區(qū)，從而導致內(nèi)毛細胞中奧托菲林表達的恢復，然后恢復聽力。

因此，科學家們使用兩種載體獲得了耳蝸中片段化cDNA病毒轉移概念的初步證據(jù)，表明這種方法可用于生產(chǎn)奧托費林并持久地糾正小鼠的深度耳聾表型。

科學家們?nèi)〉玫某晒砻鳎珼FNB9先天性耳聾患者局部基因轉移的治療窗口可能比想象的更廣泛，并且希望將這些發(fā)現(xiàn)擴展到其他形式的耳聾

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