TheLancet胃癌輔助治療并非多多益善

【資料簡介】

胃癌是世界上發病率第四和癌癥相關死因第二的惡性腫瘤。目前在三方面取得成果：篩查和早期胃癌的發現；確定*性手術標準；和術后輔助治療的發展。日本的外科醫生確定了胃癌手術切除方式的標準：D2*術。
盡管美國報道了*關于胃癌輔助治療的陽性試驗——術后應用氟*、亞*和放療，但是該試驗中手術治療質量較差、局部腫瘤復發率較高，且輔助放*的作用于降低腫瘤局部復發率，引起了對標準D2*術后患者應用此種輔助治療方式的質疑。
隨后的試驗中手術質量改善，單獨*取得了成功：英國進行了關于術前和術后應用表柔比星、*和氟*的MAGIC試驗；韓國進行了術后應用*聯合*或*的臨床試驗。目前認為單獨*作為輔助治療是充分的D2*術后的標準治療，術后*聯合放療適合于未達到D1的手術切除患者。
輔助治療可以使腫瘤相關死亡降低25-30%，轉化為5年生存率獲益為10-15%。更強的*劑量，或者多種*藥物聯合，是否可以改善結局呢？Akira Tsuburaya及同事在The Lancet Oncology雜志發表了SAMIT試驗的結果，該試驗旨在在氟*單藥基礎上加用*以加大*強度。
基于口服氟*的輔助治療在日本的成功，以及*在晚期疾病中的療效，研究者構思了一項2×2的試驗設計：患者接受D2*術后，隨機分配到標準*組（口服優福定或替吉奧），以非劣效設計來比較優福定和替吉奧；第二個隨機設計包括在口服優福定或替吉奧前每周加用*，與單獨應用優福定或替吉奧進行比較。
該試驗的主要終點是3年無病生存率。結果發現，優福定組并不差于替吉奧組，而輔助治療中加入*后也沒有改善生存率。因此，在日本標準的輔助治療仍是應用1年的替吉奧。
SAMIT試驗的結果盡管不盡人意，但考慮到其他強化輔助*的試驗結果，也就并不出乎意料。意大利的ITACA-S試驗比較了應用FOLFIRI（亞*、氟*和*）后順序應用*和*，與靜入氟*作為輔助*方案相比，并沒有發現順序方案優于氟*方案。
在美國，GALGB80101試驗比較了應用標準的氟*與亞**聯合放療方案，和應用氟*、放療聯合表柔比星、*和氟*方案。發現額外增加表柔比星、*和氟*并沒有改善無病生存率或總體生存率。韓國AMC-0204試驗比較了口服*3個月聯合思列霉素方案，和思列霉素、口服6個月的*，并加用*的強化方案，結果顯示在D2切除后結局沒有改善。
那么如果在氟*單藥基礎上加用鉑類是否可以增加獲益呢？總的來說，以上結果引發了一個問題：在輔助*或放*應用氟*或氟嘧啶之外，是否不會再有其他獲益。
聯合*在晚期胃癌中的顯著療效沒有轉化為輔助治療后臨床結局的改善。如果能夠發現某種或某類*藥物的敏感或耐受標志，也將會改善*方案的選擇。用以評估患者對新輔助治療的反應的功能顯像技術，可以早期發現治療失敗以能夠及時改變為替代方案或更為有效的治療方案，該種技術也可以在以后臨床試驗中進一步探究。