讓衰老細胞“煥發(fā)青春”

【資料簡介】

讓衰老細胞“煥發(fā)青春”
         來自法國國家衛(wèi)生研究院功能基因組研究所“基因組再塑和衰老”研究小組的研究人員，成功地將來自百歲高齡老人的供體細胞在體外重編程為了具有高活力的誘導多能干細胞（iPSC）。并證實經過這一“活力再塑”處理后，所有的細胞均獲得了再分化的能力。這些結果標志著科學家們在iPSC研究方面又取得一項突破性的進展，并推動再生醫(yī)學向前邁進了重要的一步。相關研究論文發(fā)表在11月1日的《基因與發(fā)育》（Genes ＆Developmen）雜志上。
人類胚胎干細胞（hESC）是一群未分化的多功能細胞，能分裂和生成機體內所有的成體分化細胞類型，包括神經元、心肌細胞、皮膚細胞和干細胞等。
自2007年以來，很多研究小組都先后成功地將人類成體細胞重編程生成了iPSC，后者顯示出與hESC相似的特征和分化潛能。這種重編程技術繞開了使用胚胎干細胞所面臨的倫理學限制，有望獲得人體所有細胞類型，應用于個體化治療。然而直到現在，細胞衰老仍是科學家們將這一技術應用到老年患者治療中去的一個重大的障礙。
在這篇新文章中，由Jean-Marc Lemaitre領導的研究小組攻克了這一難題。研究人員成功地使來自老年供者（其中一些超過了100歲）的細胞重新煥發(fā)活力，由此證實了細胞衰老的過程是可逆的。
6遺傳因子“雞尾酒”法
為了實現這一目標，研究人員開發(fā)了一種6遺傳因子“雞尾酒”法的策略。所謂的6遺傳因子“雞尾酒”即是在山中伸彌原有的四個遺傳因子（OCT4, SOX2, C MYC and KLF4）基礎上，添加了NANOG和LIN28兩個新遺傳因子。研究人員證實在這6遺傳因子“雞尾酒”處理后，衰老細胞重編程形成了功能性的iPSC，重新獲得了分化為所有人體細胞類型的潛力，并在細胞增殖能力和代謝方面顯示了與“年輕”細胞相似的生理特征。
供者年齡延伸至百歲
研究人員zui先是對來自一位74歲老人的成纖維細胞開展這一研究的。在后續(xù)研究中，這一研究小組進一步對來自92歲、94歲、96歲，甚至高達101歲老人的供體細胞進行了檢測，并獲得了一致的結果。“我們的技術可以應用到100歲以上的供體細胞，這表明細胞的年齡不是重編程的障礙，”Lemaitre說：“這一研究為利用iPS細胞修復老年患者的受損器官或組織鋪平了道路。”