酵母蛋白質(zhì)可破壞淀粉樣蛋白 為神經(jīng)變性疾病治療提供希望

【資料簡(jiǎn)介】

酵母蛋白質(zhì)可破壞淀粉樣蛋白 為神經(jīng)變性疾病治療提供希望
一些致命性的腦功能障礙，如帕金森疾病，是由于特殊蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤折疊形成穩(wěn)定的、不易溶解的淀粉樣蛋白所引發(fā)的病癥，淀粉樣蛋白由于其原纖維非常穩(wěn)定因此不易被破壞，比如，α-突觸核蛋白形式的淀粉樣蛋白質(zhì)原纖維就可以在帕金森患者的路易氏小體中進(jìn)行積累。變性蛋白質(zhì)團(tuán)的積累可以對(duì)環(huán)境壓力，如熱休克產(chǎn)生反應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生更不穩(wěn)定，混亂的蛋白結(jié)構(gòu)。
Hsp104，是酵母細(xì)胞中的一種酶類(lèi)，其可以破壞淀粉樣纖維和混亂的蛋白質(zhì)團(tuán)，刊登在近日的雜志Cell上的一篇研究報(bào)告中，來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)的研究者揭示了，Hsp104破壞粉樣纖維及無(wú)序蛋白質(zhì)團(tuán)的分子機(jī)制。對(duì)于穩(wěn)定的淀粉樣結(jié)構(gòu)來(lái)說(shuō)，Hsp104需要其所有的6個(gè)亞單位結(jié)合在一起形成六聚物來(lái)將蛋白質(zhì)團(tuán)分離，相比，對(duì)于許多無(wú)定性的，非淀粉樣的蛋白質(zhì)團(tuán)來(lái)說(shuō)，Hsp104僅僅需要6個(gè)亞單位中的一個(gè)便可以正常發(fā)揮作用。

在細(xì)菌中的酶類(lèi)-Hsp104，名為ClpB，相比酵母中的Hsp104作用*不同。細(xì)菌中的ClpB可以使用所有的6個(gè)亞單位來(lái)破壞無(wú)定形的蛋白質(zhì)團(tuán)，但是并不能破壞淀粉樣蛋白。

研究者表示，我們很驚奇的是，很多生物化學(xué)家認(rèn)為Hsp104和ClpB六聚物以相同的方式來(lái)發(fā)揮作用的，Hsp104可以通過(guò)六聚體形成的通道，牽拉單一的多肽鏈來(lái)完成破壞蛋白質(zhì)團(tuán)的作用，更值得注意的是，Hsp104可以破壞不同類(lèi)別的淀粉樣蛋白質(zhì)，包括和阿爾茲海默氏癥（tau和Ab42），帕金森疾?。?alpha;-突觸核蛋白）等疾病。