發(fā)現(xiàn)RNA干擾新途徑

來自懷特黑德研究所的David Bar是植物miRNA研究的*，并且發(fā)現(xiàn)micrornA對基因進(jìn)化的影響力遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過先前研究的預(yù)測。在2004年其與另外一個實驗室發(fā)表Cell文章，證明人類基因中的三分之一受到microRNA的調(diào)節(jié)。

2008年，David Bar研究小組與Nikolaus Rajewsky研究小組各自獨立地為本年度小RNA研究貢獻(xiàn)了重要力量——他們將蛋白質(zhì)組學(xué)與分子生物技術(shù)結(jié)合在一起，使用定量質(zhì)譜檢測技術(shù)檢測了細(xì)胞里蛋白質(zhì)組水平的蛋白表達(dá)變化情況，然后將這些蛋白表達(dá)的改變情況與特定microRNA分子的多少起來進(jìn)行分析，以此來驗證microRNA的靶基因沉默效果。

近期其研究組又在另一種芽殖酵母：Saccharomyces caslii中發(fā)現(xiàn)了RNA干擾途徑。這一研究成果公布在9月10日的《science》雜志上。據(jù)生命經(jīng)緯報道，這種酵母與啤酒酵母(S. cerevisiae)是近親，是百念珠菌(Candida albicans)中一種常見的人類病原體。

芽殖酵母常常作為很多復(fù)雜生物的研究模型，在工業(yè)上用于生產(chǎn)啤酒和生物燃料，在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)用于生產(chǎn)藥物和疫苗。研究酵母的RNAi能力，以及使用RNAi改變酵母蛋白的產(chǎn)量可能對所有相關(guān)產(chǎn)業(yè)來說都是有益的。

研究人員Kathleen Xie介紹，在很長的一段時間內(nèi)，人們認(rèn)為酵母根本沒有RNAi，因為啤酒酵母是芽殖酵母的模型，其沒有RNAi。還有一點比較遺憾，一直沒有一個芽殖酵母的模式生物可用于RNAi研究。

由于酵母基因組易于操作，而且酵母細(xì)胞有很高的繁殖率，此外還有許多和人類細(xì)胞一樣的功能和生化通路，所以酵母是一個很好的模型，可用于很多復(fù)雜生物細(xì)胞的研究。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在很多復(fù)雜的生物中都存在RNAi通路，植物和很多動物用RNAi沉默病毒和轉(zhuǎn)座子的基因。在芽殖酵母RNAi中有兩個主要的蛋白，即DICEr和Argonaute，這是在啤酒酵母中沒有的。此外，還發(fā)現(xiàn)其他的芽殖酵母中也有Argonaute，表明其可能參與RNAi。

結(jié)果表明，酵母的Dicer蛋白，看起來與動物，植物和其他真菌的Dicer蛋白非常不同。芽殖酵母Dicer蛋白的這種不同這可能有助于解釋RNAi未在這些物種中發(fā)現(xiàn)的原因。

隨著S. caslii的Dicer蛋白的證實以及S. cerevisiae中RNAi通路的重建 ，科研人員現(xiàn)在幾乎可以使用所有可行的工具來研究芽殖酵母中的RNAi通路。