常用的藥物往往會損傷心肌，有時候還會引發(fā)嚴重或致死性的心力衰竭，近日，一項刊登在雜志的研究報告中，來自阿爾伯特-愛因斯坦醫(yī)學院等機構的科學家們通過研究對斑馬魚和小鼠進行研究后發(fā)現(xiàn)，實驗性藥物BAI1或能有效抑制對心臟的損傷效應，同時還不會降低其抗癌藥效。
醫(yī)學博士Richard N. Kitsis表示，除了能夠提供方法來抑制誘導的心臟毒性（cardiotoxicity）外，諸如BAI1等藥物或許還能幫助腫瘤研究者在較高的累積劑量下使用，并與其它心臟毒性藥物聯(lián)合使用更加有效地對癌癥進行治療。因導致的心臟損傷的發(fā)生率在特定癌癥群體中發(fā)生率高，包括老年人，尤其是已患心臟疾病或存在心臟病風險因子的人群；難以治療癌癥的患兒，比如肉瘤，其通常需要接受大劑量的來治療；因復發(fā)性癌癥而接受多劑量治療的患者；以及那些接受其它心臟毒性療法的患者，比如放療患者。
從1974年開始使用以來，被認為會通過兩種不同的細胞通路來導致心肌細胞的損失，這兩種通路分別為細胞凋亡和細胞壞死通路；名為BAX的蛋白在細胞凋亡過程中扮演關鍵角色，2012年發(fā)表在PNAS雜志上的一篇研究報告中，研究人員就發(fā)現(xiàn)，BAX會誘發(fā)細胞壞死，因此BAX或許就能作為一種特殊靶點來幫助開發(fā)新型療法，從而阻斷因使用所帶來的兩種細胞死亡的模式；2008年發(fā)表在Nature雜志上的一篇研究就揭示了BAX如何改變其形狀來從靜止狀態(tài)轉變?yōu)橹旅鼱顟B(tài)，這就促使了研究人員開始尋找針對BAX的小分子激活劑和抑制劑；2019年發(fā)表在Nature Chemical Biology雜志上的一篇研究報告中，研究人員就開發(fā)出了包括BAI1在內的多種小分子物質，其能結合BAX并抑制其轉變。
研究者Gavathiotis說道，這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)，BAI1能通過抑制BAX轉化為活性致死形式來發(fā)揮作用，這或許就能阻斷BAX從細胞質移動到線粒體中，因為BAX在線粒體中能激活細胞的凋亡和壞死過程。隨后研究人員利用斑馬魚和小鼠來檢測是否BAI1能保護心臟免于的損傷效應，單獨給予動物會誘發(fā)其發(fā)生細胞凋亡和壞死，從而引發(fā)細胞損傷，但當將和BAI1同時給予動物時，動物機體并不會經歷心臟毒性的發(fā)生，BAI1并不會干預殺滅乳腺癌小鼠模型和急性髓性白血病小鼠模型中癌細胞的能力。
BAX抑制劑擁有多種廣泛的應用，研究者Dulguun Amgalan說道，目前我們并不清楚具體的應用范圍，但某些癌癥療法所產生的心臟損傷或許是BAX所依賴的，因此通過BAI1或許是可以預防藥物所帶來的心臟損傷效應的。BAI1或許能降低因心臟病發(fā)作和中風所引發(fā)的組織損傷，其二者均能通過細胞凋亡和壞死來殺滅細胞。
研究者表示，基于BAI1藥物原型，后期他們還將繼續(xù)深入研究開發(fā)BAX抑制劑，同時計劃進行多種臨床前安全研究來爭取早期進行人類臨床試驗
