諾獎得主Nature發(fā)現(xiàn)抗癌新靶點

在發(fā)表于10月24日《自然》（Nature）雜志上的一篇新論文中，來自科羅拉多大學(xué)生物科學(xué)研究所（BioFrontiers Institute）的研究人員詳細描述了定位在我們DNA兩末端的一個抗癌藥物開發(fā)的新靶點。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是生物科學(xué)研究所所長、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Thomas R. Cech。其因發(fā)現(xiàn)核糖核酸催化功能曾獲得1989年的諾貝爾化學(xué)獎。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一段氨基酸，如果利用一種藥物停靠到染色體末端的這一位點上阻斷這段氨基酸，就可以阻止癌細胞增殖。在這一位點上的這段氨基酸被稱作為“片段”（ patch），一旦被修改，染色體末端就無法招募對許多癌細胞生長至關(guān)重要的端粒酶。

Cech 說：“這是一個令人興奮的研究發(fā)現(xiàn)，為我們提供了一條新的途徑審視癌癥問題。令人驚訝的是片段中的單個氨基酸改變就可終止端粒增長。盡管距癌癥藥物解決方案還有很長的一段路，這一研究發(fā)現(xiàn)為我們提供了一個不同的、有望更加有效的靶點。”

由于在癌癥中的作用，自上世紀(jì)70年代開始科學(xué)家們便對端粒開展了廣泛的研究。端粒是由定位在我們?nèi)旧w兩末端的重復(fù)核苷酸序列構(gòu)成，就像弓弦的弦尾。這一額外的材料保護著染色體末端完整性，防止其與鄰近染色體末端發(fā)生融合。在細胞分裂的過程中端粒被消耗，隨著時間推移，將變得越來越短，無法為它們保護的染色體提供遮蓋。一種稱作端粒酶的酶可在整個生命周期補充端粒。
端粒酶是一種將細胞維持在年輕狀態(tài)的酶。從干細胞到生殖細胞，端粒酶幫助它們能夠繼續(xù)生存和增殖。端粒酶太少會導(dǎo)致骨髓、肺臟及皮膚疾病。太多則會導(dǎo)致細胞過度增殖并有可能變?yōu)?ldquo;永生”細胞。隨著這些永生細胞持續(xù)分裂和補充，它們構(gòu)成了惡性腫瘤。科學(xué)家們推測90%的人類癌癥是由端粒酶激活所致。

迄今為止，癌癥治療開發(fā)一直將焦點放在限制端粒酶的酶作用來減慢癌細胞生長上。利用的研究發(fā)現(xiàn)，Cech和Leslie Leinwand提出了一種設(shè)想利用一種癌癥藥物鎖定到染色體末端的片段上防止端粒酶結(jié)合到此處。這種抑制端粒酶停靠的方法有可能是一種解決癌細胞復(fù)雜問題的巧妙方法。

來源：生物通