BAFF(又稱CD257、TNFSF13B、BLyS等),是一種重要的B細胞活化因子,屬于腫瘤壞死因子家族(TNFSF)。其以同源三聚體跨膜蛋白的形式表達。
BAFF是調節 B 細胞生長發育的重要細胞因子。BAFF主要通過與B細胞表面的三種受體相互作用發揮作用,包括BAFFR(也稱為BR3)、TACI和B 細胞成熟抗原(BCMA)。
BAFF 主要由單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞及 T 淋巴細胞等免疫細胞表達。此外,在特定刺激條件下,一些非免疫細胞如成纖維細胞和上皮細胞也能表達 BAFF。BAFF 通過與細胞表面的三種受體結合來發揮作用,這三種受體分別是 BAFF-R(BAFF 受體)、TACI(跨膜激活劑和 CAML 互作蛋白)以及 BCMA(B 細胞成熟抗原)。不同受體與 BAFF 結合后,引發的細胞內信號通路和生物學效應各有差異。
生物學功能
(一)B 細胞發育與存活調控
在 B 細胞的發育過程中,BAFF 起著關鍵作用。在骨髓中,BAFF 能夠促進祖 B 細胞向前 B 細胞的轉化,以及前 B 細胞向未成熟 B 細胞的發育。同時,BAFF 是維持外周成熟 B 細胞存活的重要細胞因子,它能夠抑制 B 細胞的凋亡,確保 B 細胞庫的穩定。
(二)B 細胞活化與抗體產生調節
當 B 細胞受到抗原刺激時,BAFF 與 B 細胞表面受體結合,協同抗原信號,促進 B 細胞的活化、增殖和分化。BAFF 能夠上調 B 細胞表面共刺激分子如 CD40 的表達,增強 B 細胞與 T 細胞之間的相互作用,從而促進 B 細胞向漿細胞和記憶 B 細胞的分化,最終增加抗體的產生。在體液免疫應答過程中,BAFF 對于高效產生高親和力抗體至關重要。
(三)免疫調節作用
BAFF 不僅對 B 細胞有影響,還參與調節整個免疫系統的平衡。它能夠調節樹突狀細胞的功能,增強樹突狀細胞的抗原呈遞能力,促進 T 細胞的活化。此外,BAFF 還與自身免疫調節相關,適度的 BAFF 水平有助于維持免疫耐受,而 BAFF 表達異常則可能打破免疫耐受,引發自身免疫反應 。