成纖維細胞生長因子 13(FGF13)是 FGF 家族中的一員,在生物體內發揮著重要作用。FGF13 是一種由 245 個氨基酸組成的蛋白質,在人類和小鼠中高度保守,不同剪接形式的 FGF13 在胎兒室管膜、背根和顱神經節、心房和心室心肌以及腎集合管相關間質中均有表達。
FGF13 屬于非分泌型蛋白,因缺乏信號肽而無法分泌到細胞外,只在細胞內發揮功能。
神經系統發育方面1:FGF13 在腦發育過程中大腦皮層和海馬神經元中表達,其剪接異構體 FGF13B 在神經元生長錐中富集,是微管穩定蛋白,可與微管結合、聚合和穩定微管,調節大腦皮層和海馬神經元的發育和遷移。FGF13B 缺失會阻礙神經元從多極性向雙極性轉化,導致軸突或前導突起過度分支,減緩神經元遷移,造成大腦皮層和海馬結構異常,影響學習記憶能力。
癢覺感知方面3:FGF13 在外周神經系統中通過與電壓門控鈉離子通道 NaV1.7 相互作用介導癢覺感受。研究發現,將小鼠背根節傷害性感覺神經元中的 FGF13 特異性敲除后,小鼠對組胺引起的抓撓次數顯著下降,對非組胺類致癢劑產生的抓撓反應以及 DNFB 模擬的臨床慢性瘙癢也有不同程度的下降。
神經保護方面6:在阿爾茨海默病大鼠模型中,成纖維細胞生長因子 13 表達下調,而過表達 FGF13 可通過激活磷脂酰肌醇 - 3 - 激酶 / AKT / 糖原合成酶激酶 3β 信號通路,改善 β - 淀粉樣蛋白誘導的神經元損傷,進而改善大鼠的學習記憶能力。此外,FGF13 還可促進脊髓損傷后的功能恢復,與上調 FGF13 增強原代皮質神經元中線粒體功能密切相關。
FGF13 表達異常與多種神經系統疾病相關。除了在阿爾茨海默病中表達下調外,其基因缺陷或變異還與 X 連鎖智力遲滯密切相關,可能導致兒童大腦發育障礙。FGF13 表達減少也會損害抑制性神經元的興奮性,導致海馬局部回路內的興奮性增強和癲癇。對 FGF13 的深入研究有助于揭示相關神經系統疾病的發病機制,為疾病的診斷、治療和藥物研發提供新的靶點和思路。
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