ISO14644-1的標準變化

1 潔凈度分級表

分級表中規定了在各個潔凈度級別下對應各個粒徑的上限濃度（the maximum particle concentration at variousparticle sizes）。

在新版中，將老版ISO 5級（俗稱百級）的≥5μm的粒子的上限濃度值29粒/m3去掉了，大家可以對照看上下兩個新老表。

因為現在ISO認為，在該級別使用低濃度限值來分級是不合適的，而且對于大于1μm的粒子可能存在采樣損失。實際應用中如果需要規定≥5μm粒子（大粒子，macroparticle）的濃度，可以使用“M描述符”（下面會介紹）。

ISO一直認為采樣讀數在20以下不足以進行級別判定，這可能是它取消5μm上限值的初衷。不過，考慮到歐盟、藥品認證合作組織和世界衛生組織的制藥行業GMP的需要，它推薦采用“M描述符”（M descriptor，老版也有這個東西，新版對測量方法進行了內容擴充）。

也就是說，ISO的分級表沒有對ISO5級≥5μm的粒子進行規定，但是，機構、用戶、設計單位或承包商可以協商確定要求。比如，我國人藥GMP分級表中要求≥5μm的上限濃度是20粒/m3；潔凈廠房設計規范沿用的是老版ISO標準，即29粒/m3；獸藥GMP和醫院手術部規范要求“在規定的方法下”不得檢出。

2 大粒子

標準的資料性附錄C中，介紹了大粒子（macroparticles，5~20μm）的描述和檢測方法。例如，“ISO M (29; ≥ 5 μm); LSAPC”表示，采用光散射懸浮粒子計數器(LSAPC)方法要求≥5 μm的粒子濃度不超過29粒/m3。

檢測方法要點如下：

1. 測量大粒子的LSAPC和測量≥0.1 μm粒子的LSAPC計數器是一類東西，只是對1 μm以下的粒子測量沒有較高的敏感性要求。但是，必須使用流量在28.3L/min及以上的計數器。

2. 而且，由于粒徑大了，在單向流區，必須采用等動力采樣（isokinetic sampling），在非單向流區，采樣口要朝上或迎著主要氣流。

3. 采樣管（從采樣口 the inlet of sampling probe 到計數器之間的transit tube）長度要按照計數器廠家的要求，通常不超過1m，以盡量減少粒子附著在管道中。

4. 測量時，不僅要記錄要觀測的大粒子的濃度，還要記錄比大粒子小一等粒徑的濃度，以便判別儀器是否正常。

5. 采樣流量的確定方法與常規粒徑（0.1, 0.2, 0.3, 0.5, 1μm）是相同的。而且，為了保證測量和讀數的穩定性，用戶和承包商可以約定在每個測點按一定時間間隔進行3個和以上的多次采樣。

3 采樣點數量

在老版中，zui少采樣點數量（the minimumnumber of sampling locations，俗稱測點數量）是采用房間“面積開根”的方法，而新版是根據其提供的表格確定zui少采樣點數量。

當面積大于1000平方米時，按下面照公式計算。其中，A是面積㎡。

例如，4平方米的潔凈室，老版和新版都是2個測點；而100平方米老版要10個測點，新版要16個點；625平方米，老版25個點，新版要26個；1225平方米老35個點，新版33個點。

所以，不能一概說新版測點數量增加了，工作量增加了。但是，對于常用的幾十、幾百平方米的潔凈室來說，工作量增加了50%左右！

4 級別判定方法

老版中，在記錄每個測點的讀數后，如果測點只有1個或10個以上，每個測點或每個測點的多次濃度讀數平均值都滿足級別要求，那么全室就滿足了。

如果測點在2~9個之間時，還要進行95%置信上限UCL（the95% upper confidence limit）計算——利用各測點的讀數進行統計學計算，然后判定房間是否滿足潔凈度等級。這種做法可能會出現：各點單獨都滿足要求，而經過UCL計算的結果卻超標。（這是因為各點濃度讀數參差不齊。）

ISO認為UCL既不適用，而且長期以來也沒有被始終如一地使用，因此新版中放棄了UCL方法。老版的理論基礎是假定房間內粒子服從正態分布，但是新版中不再假定任何分布。

新版判定方法是每個測點都要滿足濃度要求。如果每個點測一次，那么每個測點的濃度（theconcentration in a single sample volume at each sampling location）不能超過相應的級別限值要求；如果每個測點進行多次采樣，那么多次讀數平均值（the average in multiple sample volumes at eachsampling location）需要滿足限值要求。

我們說過，在幾十和幾百平方米的潔凈室中，測點增加了很多，所以ISO認為，如果使用新方法（新的測點數量+每個測點判定）判定潔凈室滿足ISO級別，那么理論上就可以有95%的置信度認為：全室90%的區域是滿足級別要求的。