主要依靠臨床癥狀作出早期診斷。因此必須密切觀察臨床癥狀的變化，分析其變化的原因，抓住下述早期癥狀變化：
①體溫驟升39.5－400C或反常的下降；
②心率加快達40次/分以上，呼吸增加，不能以其他原因解釋者；
③精神癥狀如譫語，煩躁。幼覺等；
④食欲減退，腹脹或腹瀉；
⑤創面惡化，焦痂變潮濕或其深Ⅱ度痂皮見針尖大小的溢液點或出血點，數目在不斷增加或漸趨擴大，或肉芽創面灰暗，高低不平，有暗紅色的點狀壞死；或已成活的皮片呈蠶蝕狀被侵襲，不見擴大反而縮小；
⑥白細胞增高或不斷下降，中毒顆粒增多。可根據這2－3個癥狀或體征作出早期臨床敗血癥的診斷，先按敗血癥治療，不秘等待血液細菌培養結果。另外，敗血癥發生前24－48小時，已有中性粒細胞吞噬功能、殺菌活力和趨化性降低，巨噬細胞也類似改變。T抑制細胞在敗血癥時數量增加，纖維連結蛋白和丙種球蛋白減少。當然敗血癥的確診應該是除臨床癥狀外，還必須有血培養陽性結果為依據。
如果出現明顯腹脹或腸麻痹，神志恍惚，創面壞死，淤血、潮濕、糜爛或已生長之皮片脫落，血壓下降，呼吸困難，已屬敗血癥晚期癥狀。金黃色葡萄球菌敗血癥人，往往以高熱、白細胞顯著增加、狂躁譫語、精神淡漠，腸麻痹及中毒性休克為多見。這種癥狀體征上的差異，可結合創面菌種變化去分析判斷，供選擇抗菌藥物時參考，但應注意到燒傷敗血癥可能非單一菌種，常有混合感染。為了進一步明確菌種計數，對診斷亦很有幫助。臨床上也見到死于敗血癥的燒傷病人， 死后心血培養仍未生長細菌，這與大劑量的抗生素應用有關，也與創面或胃腸道粘膜屏障受損，被吸收到血循環的細菌內毒素的重要致死作用有關。
