細(xì)胞黏附分子

    黏附分子又稱(chēng)細(xì)胞黏附分子（celladhesion mole cule，CAM），是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞或細(xì)胞與間質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類(lèi)蛋白質(zhì)。黏附分子以受體-配體的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞的增殖分化、伸 展移動(dòng)，是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、腫瘤轉(zhuǎn)移及創(chuàng)傷愈合等病理和生理過(guò)程的分子基礎(chǔ)。

一、黏附分子的分類(lèi)

1.整合素家族 主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附的分子。整合素家族的分布十分廣泛，一種整合素可以分布于多種細(xì)胞，某些整合素的表達(dá)有顯著的細(xì)胞類(lèi)型特異性。整合素家族有20個(gè)分子，分為8個(gè)組，其中VLA（verylateantig en）組和白細(xì)胞整合素組與免疫功能關(guān)系較大。

2.免疫球蛋白超家族 這類(lèi)黏附分子具有免疫球蛋白V區(qū)或C區(qū)相似折疊結(jié)構(gòu)，其氨基酸序列也與免疫球蛋白有一定的同源性。常見(jiàn)的有 LFA-2（CD2）、LFA-3（CD58）、IC AM-1（CD54）等，它們往往和整合素家族形成受體-配體形式，參與免疫應(yīng)答。

3.選擇素家族 選擇素家族主要表達(dá)在白細(xì)胞、血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞上，其成員結(jié)構(gòu)在胞膜外區(qū)相似，由 C型凝集素結(jié)構(gòu)域、表皮生長(zhǎng)因子樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域組成。選擇素家族有CD62L、CD62E、CD62P3個(gè)成員，參與白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附、炎癥、淋巴細(xì)胞歸巢等過(guò)程。

4.鈣粘蛋白家族 鈣粘蛋白家族是指在Ca2+參與下使細(xì)胞間相互聚集的細(xì)胞黏附分子，在體內(nèi)有著各自*的組織分布，如在細(xì)胞表面，鈣粘蛋白傾向于集中分布在細(xì)胞與細(xì)胞的連接處。主要的鈣粘蛋白有：分布于上皮組織的E-鈣粘著蛋白、分布在神經(jīng)組織的N-鈣粘著蛋白和分布于胎盤(pán)和間皮組織的P-鈣粘著蛋白。

二、黏附分子的共同特性

1.大多數(shù)黏附分子為跨膜糖蛋白，以受體-配體形式發(fā)揮相互作用。

2.靜止細(xì)胞表面黏附分子表達(dá)量少，親和力低；細(xì)胞活化后表達(dá)量增多，親和力高。

3.同一類(lèi)細(xì)胞可表達(dá)多種細(xì)胞黏附分子，具有多種功能。

4.黏附分子間可相互作用：如B細(xì)胞上的CD80 和T細(xì)胞上CD28的協(xié)同刺激作用，刺激T細(xì)胞活化，并誘發(fā)CD40L的表達(dá)；CD40L與B細(xì)胞產(chǎn)生的CD40結(jié)合，刺激B細(xì)胞活化，并表達(dá)更多的CD80分子。

5.黏附分子的作用是可逆的，并且變化迅速。如血循環(huán)中白細(xì)胞是非黏附的，穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞早期黏附，晚期轉(zhuǎn)變?yōu)榉丘じ蕉撾x內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)入淋巴結(jié)或炎癥區(qū)又呈現(xiàn)出黏附作用。

三、的功能

1.免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào) zui為常見(jiàn)的T細(xì)胞上黏附分子結(jié)合APC上的相應(yīng)黏附分子有CD4/MHC-Ⅱ、CD8/MHC-Ⅰ、CD28 /C D80或 CD86、CD2/CD58 等。

2.炎癥過(guò)程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮黏附 常見(jiàn)參與的黏附分子主要有LFA-1 和 Mac-1、IC AM-1、IL -8 等。

3.參與信號(hào)傳遞和胞質(zhì)內(nèi)蛋白激酶作用 參與的黏附分子有：CD2、CD3、CD4、CD28等。

4.參與免疫效應(yīng)細(xì)胞對(duì)靶抗原的攻擊，如 LFA-1、LFA-2、LFA-3 等。

5.與淋巴細(xì)胞再循環(huán)和歸巢有關(guān)。